Medicamentos para reducir el colesterol

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 Son muchos los pacientes cardíacos que toman estatinas para bajar el colesterol, y hay algunos a los que les sientan mal y simplemente dejan de tomarlas.
Por ello es importante saber que, aunque las estatinas son los primeros medicamentos a probar para reducir el colesterol no son los únicos.
Estos son algunos  de los tipos utilizados hasta ahora:
  • Estatinas
  • Niacina
  • Resinas secuestradoras de bilis
  • Fibratos
  • Inhibidores de absorción del colesterol
  • Anticuerpos anti PLCSK9

Estatinas
Que son?
Son los medicamentos preferidos para bajar los niveles de colesterolLDL” (colesterol malo) en sangre.
Hay evidencia de que son efectivas para tratar las enfermedades cardiovasculares.

Como Funcionan?  

Inhiben la función de la encima HMG-CoA reductasa que es una pieza fundamental en el proceso del ácido Mevalónico  en el Hígado que genera, entre otros, el colesterol y el ubiquinol (Coencima Q10).

Efectos Secundarios mas notables:
Dolor muscular, Mayor riesgo de sufrir diabetes, Anomalías en los resultados de las pruebas hepáticas, Muy raro pero posible daño muscular (Rabdomiolisis)
Curiosidades:
En 1971 se identifico la Mevastatina, una molécula producida por el hongo Penicillium citrinum que nunca se comercializó por sus efectos secundarios.
Algunas estatinas se producen de forma natural y se encuentran en algunos alimentos como la seta ostra (Pleurotus Ostreatus) que crece en el tronco de arboles como el chopo, la haya o el sauce  y la levadura de arroz rojo.
La síntesis del colesterol tiene lugar principalmente por la noche, por ello las estatinas de corta duración como la simvastatina, producen mas efecto si se toman en la cena.
Parece que además de la reducción del colesterol tienen otras propiedades que pueden mejorar la aterosclerosis: mejoran la función endotelial, modulan la respuesta inflamatoria, aumentan la estabilidad de la placa de ateroma y previenen la formación de trombos.
Dosis Equivalentes
% LDL reduccion
AtorvastatinaFluvastatinaLovastatinaPravastatinaRosuvastatinaSimvastatina
10–20%20 mg10 mg10 mg5 mg
20–30%40 mg20 mg20 mg10 mg
30–40%10 mg80 mg40 mg40 mg5 mg20 mg
40–45%20 mg80 mg80 mg5–10 mg40 mg
46–50%40 mg10–20 mg80 mg*
50–55%80 mg20 mg
56–60%40 mg
* 80-mg no serecomienda por aumento del riesgo de rabdomiolisis

Niacina
Que son?
La Niacina, tambien conocido como ácido nicotínico o Vitamina B3 es una vitamina soluble en agua cuyo exceso se elimina por la orina.
Como Funcionan?
Impide la producción de cAMP (Monofosfato cíclico de adenosina) evitando la rotura del tejido adiposo y la liberación de ácidos grasos sin los cuales el hígado no puede producir triglicéridos ni las lipoproteinas de muy baja densidad (VLDL) ni las de baja densidad o LDLcolesterol malo”.
Puede ser sintetizada por el hígado pero de forma muy ineficiente.
Efectos Secundarios mas notables:
Con dosis entre 1,6 y 6 gr /día pueden presentarse efectos secundarios como:
  • Manifestaciones dermatológicas: Enrojecimiento facial.Piel seca.Piel con erupciones.
  • Manifestaciones gastrointestinales : Dispepsia (indigestión).
  • Manifestaciones oculares: Edema macular quístico.
  • Toxicidad en hígado: Fallo hepático. Hiperglicemia. Arritmias cardíacas.
Curiosidades:
La palabra Niacina es un acrónimo derivado del ingles para distinguirlo claramente de la nicotina.
Proviene de Nicotinic Acid Vitamin = Niacin .

Resinas secuestradoras de Bilis
Que son?
Los secuestradores de bilis son largos polímeros que actúan como resinas que intercambian iones, se unen con la bilis y son eliminadas por las heces reduciendo de esta forma la cantidad de bilis disponible.
Algunas de las resinas de este grupo  son:
  • Cholestyramina
  • Colestipol
  • Colesevelam
Como Funcionan?
Ante la falta de bilis, el hígado tiene que  producir más para lo cual utiliza colesterol y, de esta forma, disminuye la  cantidad de colesterol LDL disponible en el torrente sanguíneo.
Efectos Secundarios mas notables:
Problemas digestivos: Estreñimientos. Diarreas. Hinchazón. Flatulencias.
También se unen a vitaminas solubles en grasa eliminandolas, por lo que pueden provocar deficiencias de Vitaminas A, E, D y K

Fibratos
Que son?
Son un tipo de ácidos orgánicos derivados del ácido fíbrico, que se suelen utilizar solos o asociados con estatinas para disminuir el colesterol aunque la mayoría presentan efectos antitrombóticos potenciales, incluyendo la inhibición de la coagulación y aumento de la fibrinolisis.
Algunos de ellos son: Clofibrato, Fenofibrato, Bezafibrato, Gemfibrozilo, Ciprofibrato
Como Funcionan?
A pesar de que se utilizan como medicamentos desde los años 30, no ha sido hasta los años 90 cuando se ha comprendido su forma de actuar.
Dentro del núcleo de la célula, los fibratos activan unos receptores llamados PPAR (Peroxisome Proliferator-Activated Receptors) estos a su vez producen la activación de unos genes que facilitan el metabolismo de los lípidos.
Efectos Secundarios mas notables:
Los siguientes son efectos frecuentes:
Aparato Digestivo: anorexia, sensación de opresión del estómago, náuseas.
Piel : Erupción cutánea, prurito, urticaria.
Sistema Muscular: Mialgia, debilidad muscular, calambres musculares y aumentos considerables de la creatina quinasa.
Curiosidades:
Se ha visto que los fibratos alargan la vida de ciertos gusanos.

Inhibidores de absorción del colesterol
Que son?
Son un nuevo tipo de fármacos cuyo único representante, por el momento, es la Ezetimiba.
Se puede tomar solo o combinado con una estatina o un fibrato.
Como Funcionan?
Evita la absorción del colesterol en el intestino delgado y reduce la cantidad de colesterol disponible para en las células hepáticas obligándolas a tomarlo del que circula por la sangre, bajando así los niveles del mismo.
La forma exacta de funcionamiento no se conoce pero parece que bloquea proteínas necesarias para la absorción del colesterol en el intestino y en los hepatocitos así como otras involucradas en el trasporte del colesterol.
Efectos Secundarios mas notables:
Dolores de cabeza, Diarrea, Urticarias

Anticuerpos Anti PCSK9
Que son?
Son nuevos medicamentos que aumentan la captación de partículas LDL dentro de las células hepáticas.
Se presentan como inyecciones  cada 15 días lo cual parece que hace mas fácil la medicación para el paciente.

Hasta el momento existen 2 medicamentos en esta categoría:

  • alirocumab
  • evolocumab
Como Funcionan?
En la superficie de las células hepáticas existen Receptores de LDL (LDLR)  capaces de unirse a unas 3000-6000 moléculas de grasa (incluido el colesterol) iniciar su digestión y transportarlas al interior de las células para su destrucción. Una vez completada esta tarea los LDLR son reciclados y vuelven al exterior de la célula para captar nuevas partículas de grasa.
El Gen PCSK9 (situado en cromosoma 1) produce una encima del mismo nombre (Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9)  que se une con los Receptores de LDL y fomenta su destrucción impidiendo que vuelvan al exterior de las células para capturar mas partículas grasas.
Por tanto si se bloquea la acción de esta proteína, más Receptores de LDL estarán disponibles y el LDL se reducirá.
Efectos Secundarios mas notables:
Se desconocen los efectos a largo plazo.
Se ha producido picazón en el punto de la inyección, problemas de memoria y confusión.

Referencias:
1)
Wikipedia: Statin
2)
Wikipedia: Vitamina B3
3)
 Wikipedia: Bile Acid Sequestrant
4) Wikipedia : Fibratos
5) Wikipedia : Fibrate
6)Wikipedia: Ezetimiba
7)Wikipdia: PCSK9