Cuando la sangre se coagula se producen trombos que se pueden mover en las arterias hasta alcanzar una suficientemente estrecha como para bloquear el paso de la sangre pudiendo provocar un infarto de miocardio, una trombosis pulmonar o un ictus cerebral.
Existen varias condiciones que pueden hacer que se produzca la coagulación sin ausencia de sangrado, esto produce el riesgo de la formación de trombos que pueden viajar a los pulmones produciendo un embolismo pulmonar, o al corazón produciendo un infarto cardíaco o al cerebro produciendo un ictus. En estos casos es necesaria una terapia de larga duración, a veces de por vida, con anti-coagulantes.
- Fibrilación Atrial
- Implantes de Válvulas cardíacas
- Operaciones de rodilla o cadera
- Enfermedad Venosa profunda
- Síndrome fosfolipidico
Los anti-coagulantes tradicionalmente utilizados para largos tratamientos han sido la warfarina y el síntron , que actúan inhibiendo el efecto de la Vitamina K qué, es necesaria para el proceso de coagulación.
Estos medicamentos tienen el inconveniente de que
tienen un pequeño rango terapéutico (pequeñas cantidades pueden producir grandes efectos)
la cantidad de Vitamina K que deben neutralizar depende del régimen alimenticio del paciente
Ello hace que un importante porcentaje de los enfermos tratados con warfarina o sintron no son capaces de mantener una adecuada anti coagulación.
También es importante resaltar, que la inhibición durante años de la vitamina K puede producir una calcificación de las arterias debido a que este proceso esta favorecido por la falta de la proteína Matrix GLA (γ-carboxyglutamic acid) que depende para su síntesis de la vitamina K. (Ref. 1)
Por ello se han, y se siguen, desarrollado nuevos medicamentos anti-coagulantes que están en proceso de validación para las distintas enfermedades.
La mayor parte de los ensayos clínicos realizados con los nuevos anticoagulantes intentan verificar que sin los inconvenientes de los tradicionales, son al menos tan efectivos como ellos en la prevención de ictus y no producen mas hemorragias cerebrales.
Hay que señalar que para los nuevos fármacos, aun no existen antídotos específicos, y aunque su vida media es menor que la de la warfarina y el sintron, en caso de sangrado gastro intestinal u operaciones de urgencia solo existen tratamientos generales (Ref. 7, 8, 9) para contrarrestar el sangrado. Esto ha llevado a la presentación de demandas legales en USA (Ref 9).
El proceso de la coagulación y la forma de actuación de los anti-coagulantes se puede ver en este articulo.
La siguiente tabla ofrece información sobre los anti-coagulantes orales, tradicionales y nuevos.
Uso Humano | Principio Activo | N. Comercial | Mod. Actuacion | Indicaciones Actuales | Informacion AEM |
1954 | Warfarina | Aldocumar | Inhibidor Vit. K | TV, EP, FA, VC | Ficha Técnica |
1957 | Acenocumalor | Sintrom | Inhibidor Vit. K | TV,EP,FA,VC,MD | Ficha Técnica |
2008 | Dabigatran | Pradaxa | Inhibidor Trombina | TV, FA | Ficha Técnica en Ingles |
2011 | Edoxaban | Lixiana | Inhibidor Factor X | TV | Aprobación prevista en 2014 |
2011 | Apixaban | Eliquis | Inhibidor Factor X | TV, FA | Ficha Técnica en Ingles |
2008 | Rivaroxaban | Xarelto | Inhibidor Factor X | SCA | Ficha Técnica en Ingles |
2004 | Ximelagatran | Exanta | Inhibidor Trombina | TV, FA | Retirado en 2006 por hepatoxicidad |
TV: Riesgo de Trombosis Venosas por operación de rodilla o cadera. EP: Embolismo Pulmonar. FA: Riesgo Trombosis por Fibrilacion auricular no valvular. VC: Riesgo Trombosis por Sustitucion Valvulas Cardiaca. MD: Miocardiopatia Dilatada. SCA: Síndrome coronario agudo
Referencias
1) Effects of Vitamin K dependent Proteines on vascular wall
2) Warfarina
3) A Comparison of Edoxaban and Warfarin for Symptomatic VTE
4) Apixaban
5) Rivaroxaban
7) Dabigatran Guidance for the Management of Life Threatening or Major Bleeding
8) 2012 – Periprocedural Management and Approach to Bleeding in Patients Taking Dabigatran
9) 2011 – Reversal of Rivaroxaban and Dabigatran by Prothrombin Complex Concentrate
rin-symptomatic-vte#sthash.RnATbHAE.dpuf